อภิมหาการผจญภัยของกัปตันกางเกงใน

เมื่อครูครัปป์ไม่อยู่และพวกเมลวินตัวแสบก่อเรื่องวุ่น ฮาโรลด์กับจอร์จจึงต้องหาทางตอบโต้ด้วยการสะกดจิตครูมีนเนอร์ที่สอนวิชาพละ

หนุ่มๆ ชักชวนเด็กๆ ให้เข้าร่วมทีมมิสฟาร์ตหรืออีกชื่อคือ สุดยอดหน่วยผจญภัยช่วยเหลือขั้นเทพ เพื่อพาตัวครูครัปป์กลับมาสู่โรงเรียน

พวกเมลวินแอบฉีดพันธุกรรมผึ้งใส่ครูทุกคนและก้าวขึ้นเป็นผู้บริหารโรงเรียน "ระบบสมองรวมหมู่" จนกระทั่งครูริบเบิ้ลกลายเป็นราชินีผึ้ง

จอร์จและฮาโรลด์พยายามฝึกหนูเพื่อให้ได้หน่วยกิตพิเศษ แต่หนูเจ้ากรรมกลับหนีเข้าไปในท่อน้ำและเปียกปอนไปด้วยน้ำเสีย จนกลายร่างเป็น...อุนจิคาบร้า!

ใครจะไปรู้ว่าไดโนเสาร์ที่เคยถูกแช่แข็งจะชอบอ่านการ์ตูนแถมยังเล่นซนแกล้งคนไปทั่ว มิหนำซ้ำไดโนเสาร์ตัวนี้ยังเป็นแฟนพันธุ์แท้ของฮาโรลด์และจอร์จอีกด้วย

กัปตันกางเกงในต้องถูกหมายหัวเมื่ออาชญากรที่หน้าตาเหมือนเขาราวกับแกะเริ่มออกอาละวาดปล้นธนาคาร แล้วจอร์จกับฮาโรลด์จะช่วยกอบกู้ภาพลักษณ์ให้กัปตันได้ไหมนะ

สองหนุ่มใช้สิ่งประดิษฐ์สัตว์ลูกผสมของพวกเมลวินเพื่อสร้างสิ่งมีชีวิตที่ผสมกันระหว่างก้นและแมลงวัน แต่เจ้าแมลงก้นบินพวกนี้กลับกลายเป็นสัตว์ประหลาดที่ก่อเรื่องยุ่งไปทั่ว

จอร์จและฮาโรลด์ร่วมมือกับเอริก้าเพื่อสร้างสรรค์การ์ตูนยอดมนุษย์เรื่องใหม่ แต่จู่ๆ เธอกลับกระโดดออกมาจากหน้าหนังสือและเข้าต่อกรกับอาชญากรในชีวิตจริง

สองหนุ่มต้องย้ายไปที่โรงเรียนประถมเจอโรม ฮอร์วิทซ์สุดประหลาด ซึ่งมีแต่คุณครูใจดี เด็กนักเรียนแสนน่ารัก ... ทว่ากลับไม่มีความสนุกสนานหลงเหลืออยู่เลย

จอร์จและฮาโรลด์หลอกเมลวินให้เปลี่ยนรถบัสของพวกเขาเป็นเครื่องไทม์แมชชีน เพื่อที่ทั้งคู่จะได้เปลี่ยนเส้นทางการทัศนศึกษาใหม่และได้เห็นว่าโรมในสมัยโบราณมีหน้าตาเป็นอย่างไร

สิ่งประดิษฐ์ล่าสุดของพวกเมลวินส่ง "กองขยะถล่ม" ของหนุ่มๆ ไปยังอีกมิติหนึ่ง และปลุกสัตว์ประหลาดร้ายขึ้นมาโดยไม่คาดคิด

เพื่อที่จะผ่านการสอบปลายภาคครั้งนี้ ทั้งจอร์จและฮาโรลด์ต้องไปที่โดมแห่งหนึ่ง และต่อสู้กับเมลวินซึ่งได้รับการฉีดพลังนาโนบอตมาแบบฟิตปั๋ง

ค่ายฤดูร้อนต้องตกอยู่ในสถานการณ์เสี่ยงเมื่อนาโนบอตของเมลวินเข้าไปสิงในร่างของกัปตันกางเกงใน ร้อนถึงสองหนุ่มที่ต้องหาทางหดตัวบุกตะลุยเข้าไปในสมองของกัปตันกางเกงใน